《细胞》：肿瘤特异性负荷飙升3倍，竟然还能逃脱免疫！事出反常必有“妖”

K癌中的的EMSY表述后，KPK癌对PARP的恰当性也消失了。这些试验中 KEAP1缺陷细胞膜的BRCAness表观是EMSY亚基所引致的。

中间提到， KEAP1甲基立体化癌的HRR缺陷，癌的TMB增高，按理说有显然有助于天然病原体反应会的酪氨酸。然而与考虑到相反的是，研究课题其他部门挖掘借助于 KPK癌中的的干扰素（IFN）路径竟还下调了。

研究课题其他部门在仰赖性了KPK癌中的的EMSY表述后挖掘借助于，干扰素诱导突变的表述引发了突借助于回落。促使地，研究课题其他部门通过poly(G:C)酪氨酸cGAS/STING渠道，来抑制IFN的显现出，结果挖掘借助于 EMSY都会在poly(G:C)诱导下引发KEAP1仰赖的甲醛。在给poly(G:C)解决问题的KP细胞膜稳定表述不宜甲醛的EMSY后，IFN-α的表述和肠道水准之外被突借助于仰赖性。

▲ 仰赖性KPK癌的EMSY表述后，IFN的表述突借助于增高

这些试验中，KEAP1仰赖的EMSY甲醛对I型IFN反应会的有效地酪氨酸至关重要。促使的实验证实， KEAP1甲基立体化癌中的EMSY的高表述，可通过仰赖性I型IFN路径渠道，进而有助于癌病原体逃离现场的引发。

原本的研究课题挖掘借助于，用STING胺类酪氨酸STING渠道，不仅能有助于肝细胞膜中的I型IFN的显现出，还能这样一来酪氨酸抗癌病原体细胞膜，有助于T细胞膜向癌微环境迁移和浸润(6)。研究课题其他部门挖掘借助于， KPK癌对STING胺类观感借助于恰当性，而KP癌对STING胺类不恰当。单细胞膜突变组和流式归纳数据表明， STING胺类可以逆转KPK癌的病原体仰赖性微环境。

联结中间的挖掘借助于，研究课题其他部门促使挖掘借助于 STING胺类和PARP抗病毒可重新组建仰赖性KPK癌的潮湿，但KP癌潮湿不不受不良影响。

因此，这些试验中：重新组建使用PARP抗病毒 （诱导肝细胞膜死亡）和STING胺类 （酪氨酸病原体细胞膜），显然在KEAP1失活甲基立体化的心脏病病患中的有着良好的运用于期望。

▲ 前提揭示图

总的来说，这项研究课题挖掘借助于KEAP1的缺失可引致EMSY不宜被正常甲醛，进而引致肝细胞膜的HRR缺陷并对PARP抗病毒恰当。此外，EMSY还可以仰赖性STING渠道，进而引致癌病原体逃离现场的引发。

因此， 单独或重新组建基因表达PARP和STING渠道显然成为KEAP1甲基立体化的心脏病高血压的一种病患解决方案。

参考文献

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5.J. Przybycinski, M. Nalewajska, M. Marchelek-Mysliwiec, V. Dziedziejko, A. Pawlik, Poly-ADP-ribose polymerases (PARPs) as a therapeutic target in the treatment of selected cancers. Expert Opin Ther Tar 23, 773-785 (2019).

6.Y. Zhu et al., STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer 18, 152 (2019).

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