NEJM：新型免疫细胞联合治疗临床3期首秀，大放异彩！

relatlimab+nivolumab合分组分组患儿的中会位PFS为10.1年初（95%CI, 6.4 - 15.7）,而 nivolumab单用药分组只有4.6个年初（95%CI, 3.4 - 5.6），四支数间有总体差异（HR, 0.75; 95% CI, 0.62–0.92; P=0.006）。

▲ 四支PFS结果对比

更众所周知的是，在多个决定性的亚分组中会，relatlimab+nivolumab合分组放射治疗分组直到现在保持了PFS的占优。在LAG-3（≥1% vs

▲ 亚分组PFS分析

在可靠度多方面，relatlimab+nivolumab分组和nivolumab单用药分组的患儿适应性均极好，没浮现多于预期的新增过敏惨案， 分别有14.6%及6.7%患儿因放射治疗无关过敏而发病物。

relatlimab+nivolumab分组中会各级过敏存活叛将≥10%的为皮肤瘙痒（23.4%），疲劳（23.1%），溃疡（15.5%），关节痛（14.4%），甲状腺功能偏高（14.4%），腹泻（13.5%）及白斑癫痫（10.4%）。其中会类似的致病无关各级过敏为甲状腺功能偏高或甲状腺炎（18.0%），溃疡（9.3%）及腹泻或结肠炎（6.8%）。relatlimab+nivolumab分组中会有3位患儿的死亡与放射治疗有关，原因分别为由放射治疗导致的噬血蛋白性小肠分组织蛋白渐增癫痫、急性心肌梗塞及中风。

同时， relatlimab+nivolumab分组有18.9%的患儿发生了3-4级放射治疗无关过敏，最类似的反应为脂肪酶下降时（1.7%），谷丙转氨酶下降时（1.4%）及谷草转氨酶下降时（1.4%）。

▲ 过敏惨案综合

众所周知的是，虽然联用分组的3-4级放射治疗无关过敏存活叛将及由过敏导致的发病物叛将均高于nivolumab单用药分组，但是相较于预备队规范合分组制剂nivolumab+ipilimumab在癌症中会的3-4级放射治疗无关过敏存活叛将（55%）及过敏发病物叛将（36.4%）[2]，relatlimab+nivolumab合分组制剂在可靠度多方面展现出明显的占优。

综上所述，RELATIVITY-047检验 首次验证了LAG-3及PD-1双靶点减缓的有效地性及可靠度。在没经放射治疗的不宜切掉或移转到性癌症中会，LAG-3胺relatlimab+PD-1胺nivolumab合分组制剂的患儿适应性极好，较nivolumab单用药总体该线PFS，并且该PFS占优不受LAG-3理解、PD-L1理解、BRAF突变及移转到应于等原因影响。

相较于现有的nivolumab+ipilimumab合分组制剂，relatlimab+nivolumab在可靠度及用药理学给用药操作动线上有较大的占优。然而在功效上，虽然relatlimab+nivolumab合分组制剂的中会位PFS与之前CheckMate 067中会nivolumab+ipilimumab合分组制剂的中会位PFS基本上相近（10.1 vs 11.2年初），但是二者在各亚分组中会的功效对错之分，比如在LAG-3理解

需要表明的是，relatlimab+nivolumab作为移转到性或不宜切掉癌症预备队放射治疗解决方案的适应证现仍在FDA的核准中会，其在RELATIVITY-047中会的相比较生存期及客观缓解叛将结果也没曾另据。同时，该合分组制剂在葡萄球膜癌症及癌症脑移转到患儿中会的功效也需要进一步的研究。

现如今，除了relatlimab以外，世界还有多个特异性LAG-3的唑或双抗用药物，以及LAG-3非抗体相结合蛋白用药物在进行针对多个癌种的用药理学或用药理学前检验。其中会LAG-3相结合蛋白eftilagimod alpha也已凭借与pembrolizumab联用在住院及移转到性头颈癌的2期用药理学结果（TACTI-002）获得了FDA的快速通道资格[5]。我们也希望特异性LAG-3的单用药或合分组制剂能尽快为更多的癌癫痫患儿带来福音！

参考文献

5.Krebs MG. Majem M, Felip E, et al. A phase II study (TACTI-002) of eftilagimod alpha (a soluble LAG-3 protein) with pembrolizumab in PD-L1 unselected patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) or head and neck carcinoma (HNSCC). Presented at: 2020 SITC Annual Meeting; November 9-14, 2020; Virtual. Abstract 790.

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