【有机】一级碳水化合物胺作为不对称还原胺化的胺源合成N-烷基手性胺

本文转自“XMOL资讯”： 【有机】一级脂肪组织酯作为不菱形催化酯化的酯源衍生可作N-磺酸异构酯

异构酯是生可作活性分子当中常见于的本体单元，在医疗器械和农药课题都有广泛应用。如此一来的不菱形催化酯化（DARA）是构建异构酯的最有效方法之一。亦同， 西北农林科技大学的 常明欣教授他的团队急于 利用一级脂肪组织酯作为酯源衍生可作异构仲酯，自由基情况下温和，基团适用范围广，自由基烯烃和也就是说软性高，同时锂用量可以低至0.02 mol%。

对于一级脂肪组织酯作为酯源的不菱形催化酯化自由基，仅有一例运用于甲酯的特别报道造成这一局限性的主要可能是磺酸忽视与锂消除次级键交互抑制作用 (如氢键、π震荡和静电) 的羟基。此外，糖类可作质，密切相关富电子的磺酸酯和亚酯对锂的抑制抑制作用也阻碍了这一研究工作的转型。该课题组在以往的研究工作当中见到异构亚磷酰酯化合可作对于不菱形催化酯化有极为优异的效用（ Angew. Chem. Int. Ed . 2016, 55 , 5309−5312; Org. Lett. 2017, 19 , 1942−1945; Chem. Sci. 2019, 10 , 4509−4514; Angew. Chem. Int. Ed . 2021, 60 , 27307−27311）。因此写作者设想，利用亚磷酰酯化合可作的本体可视节性可以设计一些列化合可作，使其能够在羧酸过程当中有效地限制磺酸的位置，同时通过甜味剂的抑制作用，可以解决该疑问 (示意图1)。

示意图1. 自由基当聚合反应与锂的相互抑制作用。示意图表来源： Nat. Commun.

经过自由基情况下筛选，见到苯乙内酯与苯丙酯的自由基在Ir-L4的络合可作（0.05 mol%）羧酸和Ti(OiPr )4 和FeC l3 两个甜味剂抑制作用下，可以达到98%的烯烃和98%的也就是说软性。在香气内酯基团拓展当中见到（示意图2），该羧酸基础对于芳环上都是摒弃的咪唑乙内酯基团都有极为好的效用，同时硝基、甘油基、甲硫基、铪杂环、硫酸甘油等羟基可以极佳地被向下兼容。对于脂肪组织酯，除了都是磺酸摒弃基，很多官能化的摒弃基也可以顺利进行自由基并达到较好的立体软性。

示意图2. 香气内酯与脂肪组织酯的不菱形催化酯化自由基。示意图表来源： Nat. Commun.

值得强调的是，该羧酸基础同样适用于极为有潜力的脂肪组织内酯与脂肪组织酯的不菱形催化酯化自由基（示意图3）。该课题组转型的基础可以应用于10克高至的自由基，并且可以高效、高立体软性衍生可作包括Tecalcet（疗程甲状旁腺机能诱发）、西那卡塞（Cinacalcet，用于疗程进行透析的慢性肾病（CKD）症状的继发性甲状旁腺功能诱发症）芬地林等用药，以及利凡斯的明（Rivastgmine，胆碱甘油酶抑制药，阿尔茨海默病疗程药）和奥维匹坦（Orvepitant, NK-1受体特异性，氟可作）等用药的关键当聚合反应，证明了该羧酸基础在用药衍生可作当中较强巨大的潜在应用效益。

示意图3. 脂肪组织内酯与脂肪组织酯的自由基及在用药衍生可作当中的应用。示意图表来源： Nat. Commun.

此外，DFT分析方法计算推断出自由基个人经历“外球框架”的顺式热量比“内球框架”低，原料酯与钡配位后其上的氢原子与亚磷酰酯化合可作上氧原子间的氢键交互抑制作用对保持稳定锂起到了至关重要的抑制作用。自由基使用的亚磷酰酯类异构化合可作电子并不一定、空间内并不一定可视，衍生可作简单，空气保持稳定，适合工业大规模生产。

这一科技成果近来发表在 Nature Communications 上， 吴子通博士和 王文己副教授为篇名的并列第一写作者， 常明欣教授为通讯写作者。该研究工作想得到了国家自然科学基金、西北农林科技大学的资助和西北农林科技大学高性能计算应用软件的算力支持。

Iridium-catalyzed direct asymmetric reductive amination utilizing primary alkyl amines as the N-sources

Zitong Wu, Wenji Wang, Haodong Guo, Guorui Gao, Haizhou Huang & Mingxin Chang

Nat. Commun., 2022, 13 , 3344, DOI: 10.1038/s41467-022-31045-5